前列腺癌重离子治疗的崛起

2018-03-29

在前列腺癌治疗方面,既往研究显示,质子治疗的疗效及安全性和传统光子放疗相近。但根据国际报道的近3000例前列腺癌患者重离子治疗数据显示,重离子治疗的疗效比传统光子放疗高,不良反应降低,是临床根治前列腺癌的又一选择,帮助更多的患者“活的长,活的好”。


中国是世界上拥有质子重离子一体机的第三个国家,我院则是中国目前唯一拥有该技术并获得国家药监局认证的医疗专业机构。我院在中国开展首项质子重离子临床试验,至今应用质子、重离子技术于临床应用已有2年时间,治疗患者已近700例,在重离子首程治疗的肿瘤类型中,前列腺癌是收治人数最多的癌种之一。


这次,我们将从泌尿科医生常提出的问题出发,结合近年来的诊疗数据,将前列腺癌重离子治疗的特点加以阐述。


与光子放疗相比,重离子在前列腺癌的治疗中主要的优势有哪些?

既往研究显示,质子射线的肿瘤生物杀伤效应和传统光子放疗相近。尽管质子射线和重离子射线相似,具有“定向爆破”的剂量分布,但临床治疗结果显示,无论在疗效还是不良反应上,其未显示比传统光子放疗更好的优势。2014年,《柳叶刀》(Lancet)杂志撰文指出,质子治疗前列腺癌仅限于临床试验。因此,目前国际上,均主要采用重离子治疗前列腺癌。


从现有的国际数据来看,德国海德堡重离子治疗中心自2009年开始有规模的治疗前列腺癌,但例数较少;日本是采用重离子治疗前列腺癌最多的国家,20多年治疗约2000例患者。


在所有癌种中,前列腺癌是在中国首项质子重离子临床试验治疗中,占据最高比例的肿瘤。从我院成立至今的近两年时间中,已治疗前列腺癌患者100余例,治疗结果初步显示,与传统光子放疗相比,重离子治疗前列腺癌体现了“低毒、高效”的优势。


减少不良反应:

在放疗引起的不良反应方面,将我院重离子治疗数据与光子治疗进行对比后发现,≥2级的消化系统不良反应(如腹泻等)及泌尿系统不良反应(如尿痛,血尿等)发生率,重离子治疗均低于光子(发生率分别为0对39%、9.5%对25%)。


同时,治疗结束后的随访观察显示,重离子治疗能降低后期不良反应,我院至今尚未观察到≥2级以上的后期消化系统(如直肠出血等)及泌尿系统不良反应(如放射性膀胱炎等)。对于传统光子放疗后可能发生的尿失禁(发生率约28%)和阳痿(发生率约30%),我院也未观察到。这与国际其他机构的数据相近。日本数据显示,重离子治疗可显著降低后期不良反应(如≥2级直肠毒性反应从传统光子放疗的7%~26%下降至2.3%;泌尿系统不良反应从18%~29%下降至1.9%~6.1%)。


值得一提的是,在我院接受重离子治疗的前列腺癌患者中,约49%伴有不同程度的内科疾病(如冠心病、中、高危高血压、糖尿病及其他并发症等)。这些患者良好的治疗转归显示了其对重离子治疗的耐受度好。日本采用国际生活质量评分表,对重离子、光子放疗、根治手术治疗后半年前列腺癌患者进行评分后发现,重离子治疗可提高患者生活质量。


提高患者无生化复发生存率:

日本数据显示,在中危前列腺癌患者的5年无生化复发生存率方面,重离子可将光子放疗的62%~74%提高至91%;对于高危患者,则可从42%~68%提高至88%。尽管我院接受重离子治疗的无远处转移前列腺癌患者随访时间仍较短(1~34月),但截至目前时,我院无一例出现生化复发,和传统光子放疗相比,体现了较好的疗效趋势,但明确结论尚待更长的随访分析。



重离子治疗的适应证是什么?能从中获益的人群主要有哪些?

根据中国前列腺癌与西方国家不同的发病特征,前列腺癌个体间生物特征差异性,以及国际上采用重离子治疗前列腺癌的研究结果及临床数据,从疗效、不良反应角度考虑,我们科学地划分了了前列腺癌重离子治疗的适应证及潜在获益人群,主要包括以下几类。


重离子治疗的不良反应有哪些?

由于精囊腺与膀胱紧密毗邻,前列腺和直肠仅有5毫米间隙,且部分下尿道穿越前列腺,因此重离子治疗时,可能会有不同程度的不良反应,主要表现为泌尿系统症状(尿频、尿急、尿痛、隐性血尿等)及消化系统症状(大便次数增加,习惯改变、大便出血等)。


毒副反应:

由于我院在治疗中采用最先进的笔形束扫描技术,精准避开正常组织,减少不良反应。根据统计数据显示,不良反应程度均较轻(90%以上≤2级),且放疗后恢复较快。



重离子治疗是否会诱发第二原发肿瘤?

回顾现有的国际研究及临床数据,暂未发现采用重离子治疗前列腺癌后诱发第二原发肿瘤发生的病例。究其原因,可能与重离子的2个特性相关:


① 重离子可“定向爆破”,以减少束流对正常组织损伤;

② 重离子的射线束半影非常小,因此,可减少线束外的正常组织损伤。


因此,重离子治疗在引发第二原发肿瘤的风险方面低于光子治疗(NCRP116研究显示,接受传统光子放疗的患者,0.6%~3%可发生第二原发肿瘤)。


另一方面,重离子放疗尽管比传统光子放疗诱发第二原发肿瘤发生率少,但由于射线束半影较大,仍有可能诱发第二原发肿瘤,诱发率约为传统光子治疗的一半。

综上比较,与光子及质子放疗相比,重离子治疗前列腺癌更不易诱发第二原发肿瘤。


重离子治疗与其他前列腺癌治疗方式联合前景如何?

前列腺癌细胞具有异质性,少部分肿瘤细胞对重离子线束可能先天阻抗,导致前列腺癌的局部未控,增加远处转移的可能。


另一方面,部分前列腺癌患者(尤其是高危患者),诊断时已可能有潜在的转移。而中国前列腺癌的中、高危患者比例较西方国家高,这决定了在强调重离子局部治疗重要性的同时,应考虑和其他治疗方法如内分泌治疗,化疗等相结合,治疗潜在转移病灶以进一步提高疗效。


前列腺癌重离子治疗下阶段研究方向主要是什么?

重离子技术是一把“利器”,但不是“神器”。目前手术、传统光子放疗对不同亚群前列腺癌患者有效,但如何更加“精准”筛选出哪些前列腺癌更能从重离子治疗中获益,实现个体化的精准治疗是未来的研究方向。



自我院开业不到两年来,我院前列腺癌治疗团队利用先进的检测技术以及现代分子功能影像诊断技术,对前列腺癌患者的液态样本(外周血、尿)进行基因组学及放射组学分析,初步建立了前列腺癌个体间生物学特征差异的定性/定量分析,形成了前列腺癌对重离子治疗疗效与毒性的动态评估。


同时,我院部分原创研究结果已在国际期刊发表,并在近两年内4次在国际顶级质子重离子治疗会议PTCOG上发言,获得了国际同行的好评。这些工作为实现我国个体化重离子治疗前列腺癌的未来方向奠定了扎实基础。



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